Dienstag, 5. Februar 2013

Medikamente für die Behandlung von Asthma - sind sie sicher und wirksam?


Eine Reihe von Produkten, die die Histamin-Rezeptor (Antihistaminika) zu blockieren wurden entwickelt, um die Behandlung von Allergien auslösen Angriffe in die Leiden von atopischen Asthma-Attacken. Dazu gehören hydroxyzine (Atarax, Vistaril) und dessen Abbauprodukt Cetirizin (Zyrtec). Diese Medikamente Schläfrigkeit verursachen. Andere Nebenwirkungen sind Mundtrockenheit und Harnverhalt, seltener, Verwirrung, Albträume, Nervosität und Reizbarkeit. Chlorpheniramine (Chlor-Trimeton), cyproheptadine (Periactin) und Diphenhydramin (Benadryl) sind andere ältere Antihistaminika. Sie lassen sich mit anticholinergen Nebenwirkungen (Mundtrockenheit, Verwirrtheit, Harnretention), zusätzlich zu den Nebenwirkungen von Atarax assoziiert sein.

Die sogenannten zweiten Generation Antihistaminika angeblich verursachen weniger Schläfrigkeit als die älteren Produkte, aber das ist mehr Hype als Hoffnung. Sie behaupten, spezifisch blockieren die H-1-Rezeptor-Antihistaminikum und umfassen Fexofenadin (Allegra), Loratadin (Claratin) und Azelastin (Astelin). Nebenwirkungen sind ähnlich wie bei den älteren Antihistaminika. Schläfrigkeit mit allen Antihistaminika ist dosisabhängig. Es ist am besten mit einer niedrigen Dosis beginnen und bis.

Eines der meistverkauften Allergie-Medikamente auf dem Markt ist: Desloratadin (Clarinex). Clarinex ist eine neuere Generation der Anti-Histamin-Medikamente, die als Allheilmittel für Allergien vermarktet wird. Doch das, was die meisten Menschen nicht wissen, ist, dass Clarinex lediglich ein altes Medikament, Loratadin (Claritin), durch das Medikament Unternehmen als neue und verbesserte vermarktet. Allerdings Clarinex fügt nichts hinzu zu Claritin (außer mehr Geld für die Kassen der Hersteller, da Clarinex ist immer noch auf Patent). Clarinex ist lediglich ein Metabolit (Abbauprodukt) seiner Vorläufer, Claritin. Das bedeutet, dass 20 Minuten, nachdem Sie Claritin zu nehmen, werden Sie immer Clarinex, aber Sie zahlen viel weniger ist, als wenn Sie nahm Clarinex. Folks wurden immer Clarinex seit Jahren, obwohl sie wusste es nicht, jedes Mal nahmen sie Claritin. Das Unternehmen patentierte die Metaboliten von ihrem ursprünglichen Produkt, und dann hat eine irreführende Studie, in der sie unterschiedliche Dosen der beiden Medikamente, kommen zu dem falschen Schluss, dass Clarinex weniger sedierende als die alte Droge war verglichen. Das war irreführend, weil, wenn ein Medikament verursacht Sedierung, dann höhere Dosen der Droge mehr Sedierung verursachen wird, wenn Sie also nicht zu vergleichen sind mit den gleichen Dosen des Medikaments, sind Sie nicht einen gerechten Vergleich. Das erlaubte ihnen, Clarinex, die viel mehr als das alte Medikament, das losging Patent, und welche Kosten im Jahr 2004 wurde in der Nähe von einer Milliarde Dollar pro Jahr im Vertrieb bringen fördern. Claritin und Clarinex so weit wie möglich befassen, sind das gleiche Medikament, so nehmen Claritin und etwas Geld sparen.

Over the counter (OTC) Epinephrin Inhalatoren wie Primatene Mist werden häufig für die Behandlung von leichtem Asthma verwendet. Über 115 Millionen Primatene Mist Inhalatoren haben in den vergangenen 20 Jahren verkauft. Diese Inhalatoren, sind jedoch nicht als gutartig wie sie erscheinen. Über 20% der Patienten mit OTC Inhalatoren haben schwerem Asthma, die medizinische Versorgung braucht. Leider verzögert vielen Asthma-Patienten professionelle medizinische Behandlung, während sie ihre OTC-Inhalatoren, die oft durch einen Mangel der Krankenversicherung, zu verwenden, um den Punkt, wo es zu spät sein kann. OTC Inhalatoren können auch erhöhen Herzfrequenz und sollte nicht bei Patienten mit Herz-oder Schilddrüsen-Erkrankungen verwendet werden. Dreizehn Todesfälle, meist kardiovaskulären, wurde berichtet, dass bei der Verwendung von OTC Inhalatoren in den letzten 20 Jahren verbunden werden. Wenn Sie eine Geschichte von chronischem Asthma oder eine Geschichte der Krankenhauseinweisungen wegen Asthma haben, sollten Sie nicht verwenden, OTC Inhalatoren. Wenn Asthma-Symptome nicht in 20 Minuten zu lösen sich nach Verwendung eines OTC Inhalator, sollten Sie sich eine Notfallbehandlung. Verzögern medizinische Behandlung, wenn Sie OTC Inhalatoren werden kann auf die gesamte Schwere und chronische Natur der Krankheit über die gesamte Lebensdauer beitragen.

Prescription kurzwirksamen Bronchodilatatoren (² -2 Agonisten) eingeatmet werden und zu fördern Erweiterung der Atemwege. Die am häufigsten verschriebenen Inhalatoren sind Albuterol (Proventil) und Levalbuterol (XOPENEX). Nebenwirkungen sind Zittern, Nervosität, und Nervosität. Es gibt keine bekannten langfristigen Nebenwirkungen. Diese Medikamente sind für die vorübergehende Linderung entworfen. Wenn Sie sich mit ihnen oft oder immer häufiger das heißt Ihr Asthma wird immer schlimmer, und Sie müssen die weitere Auswertung durch einen Arzt.

Asthmapatienten können auch mit Steroiden in Form von Tabletten für einen kurzen Zeitraum behandelt werden. Kortikosteroide können hemmen das Wachstum bei Kindern und verringern die Knochendichte, obwohl Wachstumshemmung reversibel ist. Steroide unterdrücken die Immunantwort erhöht Risiko einer Infektion und verringern die Knochendichte. Andere Nebenwirkungen von Steroiden sind niedriger Blutzucker, Veränderungen im Bewusstsein, Übelkeit, Krämpfe, oder in seltenen Fällen zum Tod. Sie können auch Symptome entwickeln, wie Cushing-Syndrom (eine überschüssige Produktion von Cortisol im Körper). Dazu gehören Ablagerungen von Fett auf dem oberen Rücken und im Gesicht, hoher Blutdruck, Diabetes, langsame Wundheilung, Osteoporose, Katarakt, Akne, Muskelschwäche, Geschwüre, Verdünnung der Haut, und Stimmungsschwankungen. Wenn Patienten über einen längeren Zeitraum behandelt werden, haben Todesfälle durch Nebenniereninsuffizienz mit Transfer von oralen Steroiden zur Inhalation aufgetreten, insbesondere während Stressoren wie Operation. Sie sollten nicht auf Steroide für längere Zeit sein.

Nicht-allergische Asthma ist eine chronische Problem und muss etwas anders als allergischem Asthma, die kommen und gehen kann mit vermeidbaren Trigger und saisonale Veränderungen behandelt werden. Chronische Asthmatiker sind einem höheren Risiko für tödliche Unfälle, wenn sie nicht behandelt werden.

Kortikosteroide

Patienten mit chronischem Asthma sollten mit inhalativen Kortikosteroiden behandelt werden. Dazu gehören Fluticason (Flonase, Flovent), Beclometason (Qvar, Beconase, Vancenase), Flunisolid (Aerobid), Budesonid (Rhinocort, Pulmicort) und Triamcinolon (Azmacort, Nasacort). Inhalativen Kortikosteroiden haben die gleichen Nebenwirkungen von systemischen Steroiden, aber zu einem viel geringeren Ausmaß. Kortikosteroide können hemmen das Wachstum bei Kindern und verringern die Knochendichte, obwohl Wachstumshemmung reversibel ist. Steroide unterdrücken die Immunantwort erhöht Risiko einer Infektion und verringern die Knochendichte. Andere Nebenwirkungen von Steroiden sind niedriger Blutzucker, Veränderungen im Bewusstsein, Übelkeit, Krämpfe, oder in seltenen Fällen zum Tod. Sie können auch Symptome entwickeln, wie Cushing-Syndrom (eine überschüssige Produktion von Cortisol im Körper). Dazu gehören Ablagerungen von Fett auf dem oberen Rücken und im Gesicht, hoher Blutdruck, Diabetes, langsame Wundheilung, Osteoporose, Katarakt, Akne, Muskelschwäche, Geschwüre, Verdünnung der Haut, und Stimmungsschwankungen. Studien haben gezeigt, dass inhalativen Kortikosteroiden (Budesonid) zeitweise genutzt werden kann, es gibt keinen Vorteil regelmäßiger Einnahme dieser Medikamente.

Theophyllin (theodur, slophyllin) und die damit verbundenen Aminophyllin Drogen sind Xanthinderivaten Zusammenhang mit Koffein, handeln, um die Bronchien erweitern. Aminophylline kann Hautausschlag in einigen Leuten verursachen. Sie können entweder oral oder intravenös zur Behandlung von Asthma Notfällen gegeben werden. Toxizität in Anfällen, unregelmäßige Herzschläge und Herzklopfen. Er interagiert mit Ciprofloxacin und den anderen Fluorchinolon-Antibiotika (dh solche mit Endung-xacine) sowie Coffein. Sie werden nicht verwendet viel mehr wegen Sicherheitsbedenken und Nebenwirkungen.

Langwirksamen Beta-2-Agonisten wie Verringerung der Notwendigkeit zur inhalativen schnelle Linderung Medikamente gefördert. Medikamente auf dem Markt sind Salmeterol (Serevent) und Formoterol (Foradil). Serevent, im Jahr 1994 genehmigt, erweitert die Atemwege durch die Stimulierung der Beta-2-adrenergen Rezeptor. Mindestens 300.000 Kinder nehmen Sie dieses Medikament.

Serevent wurde als eines von fünf gefährlichen Drogen noch auf dem Markt von Dr. David Graham von der FDA im Zeugnis Kongress im November 2004 getrennt. In diesem Zeugnis, das er beschrieben Serevent Benutzer "sterben, während umklammert ihre Inhalatoren."

Im Jahr 1996, auf Berichte über ein paradoxer Bronchospasmus (eine Zusammenziehung der Atmung Atemwege oder Bronchien, die Atmung beeinträchtigt und kann tödlich sein) mit Serevent basiert, verpflichtete sich die Hersteller eine große Multi-Site randomisierten, Placebo kontrollierten Studie, die Salmeterol Multi-center Asthma Forschung Trial ( SMART). Dies war eine 28-wöchige Studie zur Sicherheit verglichen Salmeterol (Serevent) und Placebo in der Behandlung von asthma.115 Neben ihren üblichen Asthmatherapie, erhielten die Patienten entweder Serevent oder ein Placebo. Die Studie wurde im Jahr 2002 von der Studie Data Safety Monitoring Board wegen einer Zunahme von Asthma Todesfälle gestoppt. Analyse von 26.355 Patienten zeigten statistisch signifikant höhere Raten von Asthma Todesfälle (13 versus 3, relative Risiko größer als das Vierfache) in Patienten, die Serevent.

In der afrikanischen Amerikaner, die aus 17% der Studienpopulation zeigte die Studie eine statistisch signifikante höhere Anzahl von Atemwegserkrankungen Todesfälle und lebensbedrohliche Ereignisse. Viele mussten intubiert bekommen, oder ein Rohr legte ihren Hals, um sie den Atem im Zusammenhang mit respiratorischen Ursachen (20 versus 5 für Placebo, eine vier-fache Zunahme) zu lassen. Darüber hinaus gab es eine mehr als vierfache Zunahme von Asthma-Todesfälle und lebensbedrohliche respiratorische Ereignisse bei Patienten unter Salmeterol im Vergleich zu denen, die Placebo erhielten. Insgesamt ist das Risiko für Tod jeglicher Ursache oder eine lebensbedrohliche Ereignis wurde in Afro-Amerikaner, ein anderer Befund, der statistisch signifikant war verdoppelt. Die Daten deuten darauf hin, dass die Risiken der Serevent mehr bei Afroamerikanern als bei Weißen waren. Etwa die Hälfte der Patienten wurden ebenfalls unter einer inhalativen Kortikosteroid. Bei den Patienten nicht an einer inhalativen Kortikosteroid, gab es deutlich mehr Asthma-Todesfälle bei allen Patienten unter Salmeterol im Vergleich zu denen, die Placebo erhielten.

Die Hersteller von Serevent zeigte zunächst Daten an die FDA, dass die Ergebnisse der 28-wöchigen Studie sowie eine 6-monatige Nachbeobachtungszeit enthalten. Die Ergebnisse für diesen Zeitraum waren besser als die ersten 28 Wochen allein. Doch die anfängliche Studienprotokoll war für einen 28 Wochen-Studie, und die FDA entsprechend forderte die 28 Wochen Ergebnisse, die sie auf ihrer Website veröffentlicht im Jahr 2005. Doch die potenziellen Risiken von langwirksamen Beta-Agonisten sind seit langem known.116 A lang wirkenden Beta-Agonisten Droge in New Zealand vermarktet wurde mit einem Anstieg von Asthma im Zusammenhang Todesfälle und wurde von den dortigen Markt im Jahr 1976 gezogen. Eine aktuelle Meta-Analyse (wo die Daten von allen veröffentlichten Studien wurden kombiniert) Blick auf Studien aus den vergangenen 20 Jahren mit insgesamt 33.826 Patienten mit Asthma mit lang wirkenden Beta-Agonisten behandelt wurden, zeigten, dass alle Medikamente dieser Klasse dangerous.116 sind Gesamteindruck gab es eine statistisch signifikanten Anstieg in einer Reihe von Parametern, einschließlich einer Erhöhung der Asthma-Exazerbationen erfordern Hospitalisierungen um 2,6 fach erhöhte lebensbedrohlichen Exazerbationen von Asthma um 1,8 und einem erhöhten Risiko von Asthma Todesfälle um 3,5 fache.

Basierend auf diesen Erkenntnissen, weiß ich nicht empfehlen die Verwendung eines langwirksamen Beta-2-Agonisten.

Advair, die Serevent und ein Steroid enthält, trägt auch die gleichen black box warning über erhöhte Asthma-Todesfälle. Dies hat es nicht vom Laufen bis 2 Milliarden Dollar Umsatz pro Jahr gestoppt. Basierend auf der SMART-Studie können wir nicht feststellen, dass langwirksame Beta-Agonisten, wenn sie mit Steroiden sind sicher verwaltet werden; in Studien, in denen 75% der Patienten, die ein Steroid wurden gab es noch eine 2-fach erhöhtes Risiko für Asthma Todesfälle.

Montelukast (Singulair) und Zafirlukast (Accolate) sind Teil einer neuen Generation von Asthma-Medikamente, die Leukotrien-Antagonisten sind. Diese Medikamente wirken durch Hemmung des Cysteinyl-Leukotrien-Rezeptor-1 CysLT, die an der Entzündungsreaktion beteiligt ist. In seltenen Fällen können sie mit Churg-Strauss-Syndrom, die eine Entzündung der Blutgefäße beinhaltet zugeordnet werden. Zileuton (Zyflo) kann Lupus und Lebertoxizität und erfordert Blut überprüft alle sechs Monate überprüft werden. Sie sind teuer und haben nicht gezeigt wirksamer zu sein als Steroide und Antihistaminika.

Weitere neue Medikamente sind die Mastzellstabilisatoren wie Nedocromil (Tilade) und Omalizumab (Xolair). Xolair wird durch Injektion alle 2-4 Wochen. Diese Medikamente haben erst vor kurzem von der FDA genehmigt worden, und so haben wir eine Wartezeit erlassen und abwartende Haltung.
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